Donna Karan là người sáng lập ra hai thương hiệu nổi tiếng: Donna Karan New York và DKNY. Vào cuối những năm 60, bà làm việc tại Anna Klein sau khi tốt nghiệp trường Parsons School of Design. Năm 1985, Donna Karan cho ra mắt bộ sưu tập trang phục cho nữ đầu tiên và cho ra mắt nhánh nhỏ của Donna Karan New York với dòng thời trang giá bình dân là DKNY. Tuy hai dòng thương hiệu này thành công nhưng bà đã quyết định từ bỏ chức vụ CEO vào năm 1997. Mặc dù vậy, Donna Karan vẫn đảm nhận vai trò quản lý và nhà thiết kế. Kể từ năm 2002 trở đi, Donna Karan giảm tối đa việc thiết kế cho cả hai thương hiệu này.

Vào cuối thập kỷ 80, xã hội chứng kiến sự dịch chuyển rõ rệt nơi công sở khi ngày càng có nhiều phụ nữ nắm giữ những vị trí quản lý quan trọng, và từ đó tủ quần áo của cô ấy cũng thay đổi và xáo trộn. Chính Donna Karan đã giúp những người phụ nữ quyền lực cảm thấy tự tin hơn với những mẫu thiết kế đề cao tính ứng dụng, sự thoải mái và trên hết giúp họ dễ dàng thể hiện quan điểm và chính kiến của mình.