Jennifer Aniston tới Hollywood vào năm 20 tuổi và xuất hiện lần đầu trên truyền hình năm 1990, với vai diễn trong loạt phim Molloy. Thời gian sau đó cô liên tiếp gặp khó khăn và từng có ý định từ bỏ sự nghiệp diễn viên. Thế nhưng mọi kế hoạch của cô đã thay đổi sau khi thử vai cho Friends, một phim Sitcom được phát sóng trên đài NBC năm 1994-1995. Với vai diễn Rachel, cô đã thật sự tỏa sáng. Kiểu tóc của cô trở thành trở thành trào lưu mới và được đặt theo chính tên nhân vật: kiểu tóc Rachel. Theo Sách kỷ lục thế giới Guiness (2005), Aniston đã trở thành diễn viên phim truyền hình được trả thù lao cao nhất mọi thời đại với khoản tiền 1 triệu dollar cho mỗi tập phim từ năm thứ 10 của Friends. Bộ phim này mang về cho Jennifer Aniston giải Emmy (2002), giải Cành Cọ Vàng (2003) và giải thưởng của Hiệp hội Nhà văn Mỹ (1996).

Ngoài nghề nghiệp là một diễn viên phim truyền hình, Aniston cũng gặt hái thành công trong sự nghiệp phim ảnh. Thành công lớn nhất của cô là vai diễn năm 2003 trong bộ phim Bruce Almighty, trong đó cô đóng vai bạn gái của ngôi sao Jim Carrey. Năm 2004, Aniston xuất hiện trong bộ phim Along Came Polly với nam diễn viên chính Ben Stiller.

Sau hơn 20 năm trong nghề, Jennifer Aniston đã trở thành một trong những minh tinh sáng giá nhất của điện ảnh thế giới. Năm 2005, cô được Guiness ghi nhận là một trong những "Diễn viên có thù lao cao nhất mọi thời đại". Năm 2007, cô được tạp chí Fobers bình chọn là người phụ nữ giàu thứ 10 trong ngành công nghiệp giải trí. Năm 2009, tên cô tiếp tục được đề cử trong giải Emmy cho Nữ diễn viên xuất sắc trong một bộ phim truyền hình hài về vai diễn của cô trong 30 Rock. Thành công gần đây nhất của Jennifer Aniston là được vinh danh trong "Top 10 nữ minh tinh đắt giá nhất Hollywood".